“西医治标、中医治本”这个说法，由来已久，大家都听说过。看到这句话总会不免顺势这样想：西医治标，针对症状开药品，发烧就解热镇痛，鼻塞就收缩毛细血管减少粘膜充血，血压高就给利尿降压药舒张血管；中医治本，注重整体概念，扶正固本，内正则外邪不可干，人调理健康了，疾病自然绕道走；看似满有些道理。对此，不知道有过多少唇枪舌战，但是正是经过各种讨论，相信大家已经明白这个说法其实是一个偏见，并不是现代医学与传统医学非撕beep~不可的论战。
特别是面对肿瘤这一险恶的对手时，不管有没有传统医学根基的国家，往往现代医学和传统医学都会在治疗上搭把手，努力为患者更好的生存质量。目前肿瘤治疗，以现代医学的手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段为主，以中医的整体入手扶正培本为辅。近年来，随着测序技术推动下研究的不断深入，现代医学正在不断扩充自己的治疗手段，一步一步向着疾病的根源进发，反而在治本的方面成效卓著。
同病异治 与 异病同治
在向着根源进发的路上，或许中西医已在某种程度上和解了：“同病异治，异病同治”本是中医辩证施治的特点，而现代医学在肿瘤靶向药物的应用上亦是如此，如果允许我断章取义的话（中医角度强调的是“病”、“症”、“证”的辩证统一）。
同病异治
在过去的10年时间里，肺癌的治疗方式发生了巨大的变化，从“以一适百”的经验治疗（被中医挖苦一刀切……），到基于生物标志物治疗，再到基于基因突变类型的治疗。下图是美国肺癌基金会展示的一项统计结果，可以看到，存在对应靶向药物的肺癌突变，从2003年的一片空白，到2014年覆盖了接近2/3发病人群（其中包括大红大紫的egfr和kras，也包括一些仍然在实验中的靶向分子），而这只是人类对于癌症研究取得飞速进展的一个缩影。现代医学早已告别了“一刀切”，下药于分子水平，直指发病根源。如果我们把“证”≈“突变”，那么与中医意义上的“同病异治”也是无异了。
异病同治
如果形容同病异治是顺藤（按突变）摸瓜（用药物），那么异病同治就是天降奇兵。在针对某类癌症的常规治疗收效不佳的时候，可考虑进行更大范围的基因筛查，如果筛查中发现了通常应用于其他癌症的靶向药物所对应的突变位点，不妨尝试在治疗方案中加入这种靶向药物，已有许多案例报道这样的治疗方案对患者有效。
一名47岁有吸烟和妊娠糖尿病史的女性被诊断为肝内胆管癌（icc），并且已经发生转移。通过对肿瘤细胞测序，发现肿瘤细胞存在braf v600e 突变。该突变通常发生于黑色素瘤、结肠癌和甲状腺癌中。在尝试使用通常用于治疗黑色素瘤的达拉非尼和曲美替尼（braf基因突变靶向药物）进行治疗后。患者临床部分症状开始消失（见下图），同时在很大程度上缓解了治疗中的痛苦。
a为治疗前，b为治疗后。可见，肝转移、股转移的肿瘤组织明显减小，胸腔积液也明显减少。
然而肿瘤的发生和进展是十分复杂的，靶向药物在同病异治和异病同治中的有效性验证也是十分复杂的。二代测序在用药相关基因检测上的应用，给予靶向药物在临床上的推广极大的助力作用。
雨伞 与 篮子
科研工作者通常以随机控制组试验来验证一个药品是否真的如预期般有效。而对于肿瘤药物的有效性，通过常规的组织学分型去分类测试（figure1）并不高明。研究者们需要设计更加精巧的试验来验证药物的有效性。
正像上文所述的情况：某一靶向药物，只针对某种肿瘤其中一小部分具有特殊突变类型的患者；而针对某种肿瘤研究出的新药物药物或者新治疗方法，往往对于多种其他的肿瘤中也有疗效。下面我们来学习一下，机智的科研狗和统计狮们如何举重若轻，用雨伞和篮子两种试验来解决这一问题。
雨伞试验（umbrella trial）
——研究同种癌症不同突变的靶向药物有效性
雨伞试验针对某一特定类型的肿瘤进行研究，正如雨滴落在伞上会顺着伞骨下流，研究人员一般根据病理学分型依据(figure 2)，将患者分成若干大组（不同形状，不同trial）。在雨伞试验中，我们同时研究多种靶向药物（drug1-drug4），被选定的药物会应用到根据特定类型基因突变划分的患者小组（不同颜色）。雨伞试验可以根据试验中积累的数据和其他信息，灵活的调整研究中的患者分组或增加新的药物。
早在2006年，m.d.安德森癌症中心针对非小细胞肺癌出资进行了名为battle计划的一项研究，该研究计划从2006-2017共进行10年，研究中期结果于aacr 发表:。
篮子试验（basket trial）
——研究多种癌症相同基因突变的靶向药物有效性
相比之下，篮子试验与癌症种类和其组织分类无关，药物直接按照患者的基因突变类型进行有效性测试。就像在其他领域常常提到的“一揽子”一样，只要有特定的突变（figure3，同一颜色），就将无区别的进行同一靶向药物的治疗。篮子试验可同时对多种药物在不同癌中的有效性进行测试，这使得我们可以发现对多种癌症均可发挥作用的药物。
美国总统奥巴马在今年1月30日正式推出,“精准医疗计划”中出现的nci-molecular analysis for therapy choice(),就是一个篮子试验，该项试验预计将对3000名癌症患者进行筛查，测试20余种药物的有效性。
参考文献：
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