导读
大部分血液肿瘤患者存在缺失、重复、易位等染色体畸变，产生新的融合基因，编码融合蛋白。迄今报道的融合基因多达近千种，这些融合基因已经逐渐成为血液肿瘤的分子生物学特异性标志物，在诊断、分型、预后/危险度分层以及治疗方案选择上均有重要意义。而传统方法只能覆盖40余种常见融合，但仅就这40余种已覆盖的融合而言，就不会漏检么？
受检者情况
男性，31岁。
aml-m5。
检测背景
核型检查结果：46,xy,t(10;11)(p12;q13) [20]；但常规融合基因检测结果阴性，未能检测到融合基因；mic危险度分层为中危。后进行优睿®血液肿瘤融合基因检测。
优睿®检测结果
通过优睿血液病融合基因检测，发现了2种融合基因：
mll-af10：mll(11q23.3)-af10(10p12.31)
af10-snx32：af10(10p12.31)-snx32(11q13.1)
结果分析
根据nccn指南，mll-af10对应核型为t(10;11)(p12;q13)，其预后/危险度分层为明确高危。通过优睿®血液肿瘤融合基因检测结果，可将病人的危险分级由中危调整为高危，这对于患者后期的治疗方案选择具有非常的意义。
根据成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2017年版），该患者cr后的治疗方案选择应按预后不良组进行，其内容如下[1]：
预后不良组：
① 尽早行 allo-hsct。寻找供者期间行 1~2 个疗程的中大剂量 ara-c 为基础的化疗或标准剂量化疗。
② 无条件移植者予大剂量 ara-c（3 g/m2，每12h 1次，6个剂量），3~4个疗程，单药应用。
③ 其他巩固治疗方案：
a. 2~3个疗程的中大剂量ara-c为基础的化疗，或标准剂量化疗巩固治疗，继而行auto-hsct。
b. 标准剂量化疗巩固治疗（≥6个疗程）。
案例点评
mll-af10在传统融合基因检测的范围以内，但是在本次案例中并未检出，这是为什么呢？分析原因发现，传统的pcr检测阴性是由于引物设计未覆盖到该融合位点造成的。而临床上常见的融合基因大多存在多种融合位点，传统检测方式仅选择了主要的融合类型，因而会造成一定的漏检情况。
常见融合的非典型融合形式是普遍存在的，可参见下图，不同融合的典型融合其实只占一部分而已；临床上的漏检比例由于技术原因暂时无法被准确评估。
而采用ngs测序技术的优睿®血液肿瘤融合基因检测在无需知道融合位点的情况下，即可实现融合基因的检测，从而避免传统pcr对常见融合的漏检，实现精准检测。
参考文献：
[1] 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)[j]. 中华血液学杂志, 2017, 38(3):177-182.
优睿®血液肿瘤融合基因检测
基于新一代高通量测序平台，可一次性检测数百种基因的近千种融合，全面覆盖临床常见、权威数据库及最新研究进展中涉及血液肿瘤相关融合。为血液肿瘤的诊断、分型、临床治疗选择和预后判断提供重要依据，同时为血液肿瘤患者提供更多可能的微残检测（minimal residual disease，mrd）靶点。
